关于肿瘤免疫细胞治疗

      免疫细胞治疗是肿瘤康复医学一种新兴的、具有显著疗效的全新的抗肿瘤治疗方法，采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。免疫细胞治疗疗法弥补了传统的手术、放疗、副作用的弊端，已经被公认为二十一世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有发展前途的一种治疗手段，也是世界目前唯一有希望完全消灭肿瘤细胞的治疗手段。

肿瘤治疗方法比较

免疫细胞治疗适应症

①部分暂不适宜做手术、介入或者其他治疗患者

②癌性胸、腹腔积液患者

③骨髓移植后或化疗缓解的白血病患者

④无法进行手术及放、化疗的中晚期肿瘤患者

⑤放疗、化疗失败的肿瘤患者

⑥手术后的肿瘤患者、可防止肿瘤复发转移

⑦肿瘤患者放化疗后的综合治疗、可减轻放化疗的副作用

思丹姆赛欧肿瘤免疫细胞治疗技术

      在与肿瘤治疗领域专家的交流与合作中，CIB的研究人员已经建立并优化了一套完整的肿瘤免疫治疗技术。我们已经建立起国际一流的cGMP实验制度与流程用于体外活化与扩增体内分离的免疫细胞，我们所有细胞产品的有效性和安全性均已得到广泛的验证，对于癌症患者有着十分积极的治疗效果。

目前，我们提供以下几种免疫治疗产品:

CIK 细胞免疫治疗

      细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer，CIK) 是一种新型的免疫活性细胞，CIK增殖能力强，细胞毒作用强，具有一定的免疫特性。由于该细胞同时表达 CD3 和 CD56 两种膜蛋白分子，故又称为NK 细胞（自然杀伤细胞）样 T 淋巴细胞，兼具有 T 淋巴细胞强大的抗瘤活性，和 NK 细胞的非 MHC 限制性杀瘤优点。该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同 “ 细胞导弹 ” ，能精确 “ 点射 ” 肿瘤细胞，但不会伤及 “ 无辜 ” 的正常细胞。尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力。

特点：

1、可有清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶，预防肿瘤的复发和转移；

2、可与放、化疗联合使用，能降低放化疗的毒副作用的感染率，提高放化疗的疗效；

3、可用于放、化疗无效的患者，或对化疗药物产生耐药性的患者的治疗；

4、对于失去手术机会或已复发转移的晚期肿瘤患者，能迅速缓解其临床症状，延长生存期；大部分患者出现瘤体减小甚至消失或长期带瘤生存的治疗效果；

5、由于CIK细胞具有免疫调节和体细胞修复作用，在治疗肿瘤的同时，大部分患者尤其是放化疗后的患者，可出现消化道症状减轻或消失，皮肤有光泽，黑斑淡化，静脉曲张消失，脱发停止甚至头发生长或白发变黑等“年轻化”表现，及精神状态或体力明显恢复等现象，从而提高肿瘤患者的生存质量，延长生存期。

DC-CIK 细胞免疫治疗

      树突状细胞调节的细胞因子诱导的杀伤细胞（Dendritic cell activated and cytokine induced killer cell, DC-CIK），是将人体外周血单核细胞分别诱导培养成DC和CIK细胞，DC培养成熟后再与CIK细胞共培养而获得的异质性细胞群体。二者共培养时，T细胞促使DC进一步成熟后释放大量IL-12、IFN-γ等细胞因子，使CIK细胞扩增倍数上升，对肿瘤细胞的细胞毒活性明显增强；DC分泌高水平的IL-2、IL-12诱导Th1型细胞免疫应答，有利于清除肿瘤细胞。

特点：

1．针对性：特异性杀伤肿瘤细胞，对正常细胞不发挥杀伤作用；

2．全面性：重建和提高患者全身的免疫功能，全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞，有效防止肿瘤的复发和转移；

3．持久性：启动机体免疫记忆功能，持久杀伤肿瘤细胞；

4．彻底性：通过提高机体抗肿瘤免疫效应，彻底清除体内残留肿瘤细胞和微小转移病灶；

5．广泛性：能够有效治疗大多数实体肿瘤，并能消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞；

6．安全性：利用机体自身免疫细胞杀伤肿瘤细胞，无毒副作用。

DC-CIK治疗技术适用于包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、白血病等血液肿瘤以及多发性骨髓瘤等自体干细胞移植或放化疗后微小病灶残留(特别适合联合其他常规治疗的综合治疗)的患者。防止手术后复发与转移，达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。

NK细胞免疫治疗

      自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)，是人体先天免疫的核心组成部分，是肿瘤细胞免疫的基础。不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。它通常处于休眠状态，一旦被激活，它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。

特点：

①    事先不需抗原或丝裂原致敏就有较强的杀伤活性

②    其杀伤作用不依赖抗体和补体介导

③    对靶细胞的杀伤属非特异性，但对病毒感染细胞与未感染细胞则具有一定的识别作用,对前者的杀伤作用较强

④    其活性不受MHC分子的限制，杀伤作用出现早于其他具有杀伤功能的效应细胞

⑤    其激活受白介素IL2和干扰素IFN的调控

CAR-T 细胞免疫治疗

      嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受体 (CAR).  CAR-T技术从病人体内分离T细胞，然后通过基因工程技术将CAR插入T细胞中，然后在体外扩增这些CAR-T细胞，最后重新回输进病人体内，一旦CAR-T细胞进入病人体内，它们将通过抗原-抗体结合反应迅速定位目标癌细胞，然后立即产生免疫应答反应, 在体内活化扩增。

特点：

1、CAR 克服了以往的肿瘤特异性TCR 靶向肿瘤的MHC 限制性，解决了肿瘤细胞下调MHC 表达导致免疫逃逸的问题。
2、蛋白类抗原和糖脂类抗原都可作为靶抗原，扩展了肿瘤分子靶点范围。
3、CAR 含有共刺激分子，促进了T 细胞的增殖和存活时间，能够抵抗肿瘤局部免疫抑制微环境。
4、除了T 细胞，自然杀伤细胞( natural killer cell，NK 细胞) 和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK 细胞)均可被CAR 修饰，发挥靶向治疗作用。

CAR-T细胞技术在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、脑胶质瘤等恶性肿瘤治疗中均显示出良好的抗肿瘤效应。